پاورپوینت بیماری فون ویلبراند (pptx) 18 اسلاید
دسته بندی : پاورپوینت
نوع فایل : PowerPoint (.pptx) ( قابل ویرایش و آماده پرینت )
تعداد اسلاید: 18 اسلاید
قسمتی از متن PowerPoint (.pptx) :
بیماری فون ویلبراند VWD
هوالحکیم
فون ویلبراند و زیر گروههای آن
بیماری فون ویلبراند (VWD) یک اختلال خونریزی دهنده ارثی است که در 2-1 درصد جمعیت عمومی دیده شده و شامل یک گروه ناهمگن از اختلالات کمی و کیفی فاکتور فون ویلبراند (VWF) است که به علت هتروژن بودن این بیماری، انجمن بین المللی ترومبوز و هموستاز در سال 1994 بیماری فون ویلبراند را به زیر گروههای زیر تقسیم کرد:
تیپ I
تیپ II
2A
2B
2M
2N
تیپ III
تیپ پلاکتی
تیپ اکتسابی
1
تیپ I فون ویلبراند
شایعترین تیپ بیماری فون ویلبراند می باشد که درحدود70 تا 75% موارد بیماران را به خود اختصاص می دهد. این فرم بیماری یک اختلال کمی در vwf میباشد و به صورت اتوزومال غالب به ارث می رسد و فرم هتروزیگوت تیپ 3می باشد.
مکانیسم پاتولوژیک:
این تیپ در اثر جهشهای بی معنی و یا
فریم شیفت در ژن vwf بخصوص در
ناحیه D3 ایجاد می شود. از نظر بالینی
با خونریزی خفیف تا متوسط همراه
است.
ساختمان پروتئین vwf و محل های اتصال مولکولهای مختلف به آن
2
تیپ II فون ویلبراند
تیپ II، 10 تا 15 درصد بیماران را به خود اختصاص می دهد یک اختلال کیفی در فاکتور فون ویلبراند است بطوریکه ساختمان VWF غیر طبیعی بوده و اشکال عملکردی وجود دارد.
تیپ II بیماری بر اساس شکل مولتیمرها و نقص در عملکرد آنها، به 4 زیر گروه تقسیم می شود که شامل 2N, 2M, 2B, 2A می باشد و بصورت اتوزومی غالب به ارث می رسند و با خونریزی خفیف تا متوسط همراه است.
3
تیپ 2A بیماری
شایعترین اختلال درتیپ 2 محسوب می شود.
مکانیسم پاتولوژیک:
این تیپ بیماری در اثر جهشهای نقطه ای
بی معنی در اگزون 28 در دومن A2از
ژن vwf بخصوص در بین اسید آمینه های
742 تا 875 ایجاد می شود و 12 جهش
نقطه ای در دومن A2 در امتداد این 134
اسید آمینه ایجاد میشود. این جهش ها
بیشتر در جایگاه پروتئولیز vwf ایجاد
می شوند.
جهش هایی که باعث ایجاد انواع 2A و 2B بیماری فون ویلبراند می شوند.
4
تیپ 2B بیماری
مکانیسم پاتولوژیک:
در این نوع بیماری، 7جهش نقطه ای بی معنی در اگزون 28 در دومن A1 از ژن vwf در امتداد 36 اسید آمینه یعنی بین اسید آمینه های 543 تا 578 ایجاد می شود. جهش در این محلها که بعنوان جایگاه اتصال vwf به GPIb/IX پلاکت یارسپتور vwf عمل میکند باعث افزایش میل ترکیبی vwf به GPIb پلاکتها شده و مولتیمرهای با وزن مولکولی بالا جذب سطح پلاکتها شده و موجب تجمع پلاکتها و ترمبوسیتوپنی می شود. در این حالت فعالیت عملکرد vwf افزایش یافته است.
5
تیپ 2M بیماری
در این حالت نقص کیفی در vwfوجود دارد که با کاهش فعالیت وابسته به پلاکت vwfمشخص می شود.
مکانیسم پاتولوژیک:
در این حالت نیز مثل تیپ 2B جهش های در محل اتصال vwfبه GPIb ایجاد می شود که منجر به کاهش میل ترکیبی vwfبه GPIbمی شود. این جهش ها بیشتر در دومن A1 ژنvwf ایجاد می شود که یکی از مهمترین این جهش ها در کدون (Gly 561→Ser) ایجاد می شود.
6
تیپ 2N بیماری
در این بیماران vwf از نظر کیفی دچار مشکل است. در این تیپ مولکول غیر طبیعی vwf تولید می شود که تمایل کمی برای اتصال به فاکتور VIII است که این امر سبب کاهش بقای فاکتور VIII در گردش خون می شود. بیماران مبتلا به تیپ 2N از نظر فنوتیپی و ظاهری شبیه هموفیلیA هستند ولی بررسی های ژنتیکی نشان می دهد که الگوی توارث آن بصورت اتوزومال غالب است و به آن هموفیلی اتوزومال نیزمی گویند. در این حالت هیچ نقص اولیه کمی و کیفی در فاکتور VIII وجود ندارد و بیماران ژن تیپ1 را از یک والد و ژن تیپ2 بیماری فون ویلبراند را از والد دیگر به ارث می برند.
7
مکانیسم پاتولوژیک: این نوع بیماری در اثر جهش های بی معنی در اگزونهای 18، 19، 20 در ژن ناحیه D3 وD´، vwf که ناحیه اتصال vwf به فاکتور VIII را کد می کنند ایجاد می شود و 3 جهش مهم در کدونهای 53، 28 و 93 ایجاد می شود و باعث کاهش اتصال vwf به فاکتور VIII می شود.
جهش هایی که باعث ایجاد تیپ 2N بیماری فون ویلبراند می شود.
8
